2024年4月25日,空軍軍醫(yī)大學(xué)武勝昔及麻省理工學(xué)院傅展燕共同通訊在Cell Reports Medicine 在線發(fā)表題為“Restoring thalamocortical circuit dysfunction by correcting HCN channelopathy in Shank3 mutant mice”的研究論文,該研究通過糾正Shank3突變小鼠的HCN通道病恢復(fù)丘腦皮質(zhì)回路功能障礙。該研究對ASD小鼠Shank3 模型的研究揭示了睡眠時TC神經(jīng)元的高興奮性與過度的突發(fā)放電以及與緩慢的皮層節(jié)律的時間錯配關(guān)系。
在Shank3 突變小鼠中,這些TC電生理改變以及隨之而來的感覺超敏反應(yīng)和睡眠斷裂與HCN2通道病變有因果關(guān)系。通過病毒療法或拉莫三嗪(LTG)在出生后發(fā)育早期恢復(fù)HCN2功能可改善感覺和睡眠問題?;仡櫺圆±盗幸仓С諰TG治療對ASD患者感覺行為的有益作用。該研究確定了臨床相關(guān)的回路機(jī)制,并提出了針對ASD相關(guān)行為障礙的靶向分子干預(yù)。